Trận mở màn V.League 2021, CLB Nam Định đã bất ngờ đánh bại ứng viên vô địch Hà Nội FC tới 3-0 trên sân nhà Thiên Trường. Kết quả này giúp đoàn quân của HLV Nguyễn Văn Sĩ vững chắc ở ngôi đầu BXH V.League 2021 sau vòng đầu tiên.
Tại sân Hàng Đẫy, bất ngờ cũng đã xảy ra khi đội khách CLB Hải Phòng có chiến thắng 1-0 trước ĐKVĐ Viettel. Trong khi đó, B.Bình Dương và SHB Đà Nẵng có niềm vui trọn vẹn trên sân nhà khi cùng thắng Đông Á Thanh Hóa và CLB TP.HCM cùng tỷ số 1-0. Trên sân Vinh, SLNA bị Bình Định FC dẫn trước những gỡ hòa 1-1 ở phút chót nhờ công của Phan Văn Đức.
Tâm điểm của vòng 1 V.League 2021 diễn ra trong ngày 17/1 là cuộc đối đầu giữa Sài Gòn FC và HAGL tại sân Thống Nhất. HAGL là đội chơi lấn lướt hơn, nhưng Sài Gòn FC mới là đội có 3 điểm trọn vẹn nhờ tính huống lóe sáng của Đỗ Merlo. Trước đó, Hồng Lĩnh Hà Tĩnh để thua ngược 1-2 trước Than Quảng Ninh.