Trận đấu tại vòng 1/8 Europa League mùa này giữa M.U vs AC Milan xứng đáng được coi là chung kết sớm của giải đấu này vì họ là 2 ứng cử viên hàng đầu cho ngôi vô địch. Ngoài tương quan lực lượng thì lịch sử đối đầu giữa M.U và AC Milan cũng có rất nhiều điều đáng nói.
Trong lịch sử, M.U và AC Milan đã gặp nhau tổng cộng 10 lần trong khuôn khổ Cúp châu Âu. Kết quả cân bằng gần như tuyệt đối: M.U thắng 5 trận, AC Milan thắng 5 trận, M.U xé lưới AC Milan 13 lần nhưng cũng bị chọc thủng lưới tới 16 lần.
Lần gần nhất M.U và AC Milan chạm trán là ở vòng 1/8 Champions League 2009/10. Trong cả 2 lượt trận, Wayne Rooney đều tỏa sáng rực rỡ giúp M.U của Sir Alex Ferguson giành chiến thắng chung cuộc 7-2, và giật vé vào tứ kết.
Màn đối đầu đáng nhớ nhất giữa M.U và AC Milan diễn ra vào năm 2007 trong khuôn khổ bán kết Champions League. M.U thắng 3-2 ở lượt đi bằng bàn mở tỷ số của Cristiano Ronaldo và cú đúp của Wayne Rooney, còn Kaka là tác giả cả 2 bàn thắng ở Old Trafford.
Nhưng khi 2 đội tái đấu ở San Siro, Kaka, Seedorf và Gilardino đã vùi dập M.U của Sir Alex Ferguson với tỉ số 3-0. Chung cuộc, M.U bị loại với tổng tỉ số 3-5. Chung kết Champions League năm đó, AC Milan đã đánh bại Liverpool 2-1 để lên ngôi vô địch.
Sau hơn 1 thập kỷ, M.U và AC Milan mới có cơ hội gặp lại nhau ở cúp châu Âu. Trận lượt đi vòng 1/8 Europa League sẽ diễn ra vào ngày 11/3 (ở Old Trafford), còn lượt về sau đó 1 tuần (tại San Siro).