Kịch bản phim được chuyển thể theo truyện ngắn của nhà văn nổi tiếng Nguyễn Ngọc Tư.
“Dạ khúc Nguyệt cầm” dài 30 tập, người xem sẽ cảm nhận câu chuyện không chỉ được gói ghém trong tuyến nhân vật: Hai Đời (Đông Dương), cậu ấm Thiên (Quốc Bảo), Mai Hồng (Việt Hương), Mai Hoa (Kim Hiền)... mà ở đó, là câu chuyện của hôm nay, của cuộc sống hiện tại xem trọng tiền bạc, lợi danh hơn những giá trị thật của con người...
Cậu ấm Thiên là người hiền lành, chân chất và cũng có những toan tính, mưu mô, thậm chí thủ đoạn đến lạnh người. Bao nhiêu chuyển biến tâm lý nhân vật hội tụ đầy đủ sắc màu trong vai diễn của Thiên đòi hỏi sự nỗ lực rất lớn. Sự trở lại của Quốc Bảo trong bộ phim này đã minh chứng một điều rằng cậu ấm Thiên khác hơn những nhân vật anh từng tham gia: Có chiều sâu, có kịch tính, có diễn biến nội tâm phức tạp.
Trong phim, Việt Hương sẽ vào vai cô đào hát hạng hai tên Mai Hồng, gánh hát của cô luôn lưu diễn vùng sâu ở sông nước miền Tây. Mai Hồng yêu và si mê cậu ấm Thiên. Cả hai cũng từng có những phút giây ngọt ngào, nhưng sau đó cậu ấm Thiên lại phụ tình Mai Hồng để đi cưới cô đào chính của gánh hát tên Mai Hoa lúc đó đã mang thai. Đau buồn, thù hận người yêu phụ bạc, cộng thêm ước mơ đóng đào chính không bao giờ thành đã làm cho Mai Hồng hóa điên...