Vốn là một y quan tài năng xuất chúng, nhưng Choi Won (Lee Dong Wook đóng) luôn che giấu và cố tỏ vẻ như kẻ bất tài vì không muốn vướng vào chuyện quyền lực phù phiếm nơi cung cấm. Với mục đích duy nhất là nghiên cứu, tìm ra phương pháp để chữa trị cho Choi Rang (Kim Yoo Bin) - con gái bị bệnh nan y, sớm mất mẹ khi còn rất nhỏ - Choi Won liên tục khước từ lời đề bạt trở thành người phục vụ Đông cung từ thái tử Lee Ho (Im Soul Ong đóng) – bằng hữu thời thơ ấu của mình.
Phim cuốn hút người xem bởi hành trình trốn chạy, bảo vệ con gái của vị y quan tài năng bi cuốn vào vòng xoáy tranh giành quyền lực trốn vương triều.
Cuộc sống của Choi Won đột ngột thay đổi khi ngự y thân tín của thái tử bất ngờ bị sát hại và mọi bằng chứng đều chỉ tội anh. Vùng vẫy, kêu oan bất thành, nhìn con gái bé bỏng với sức khỏe ngày càng suy yếu và đang chờ đợi chữa trị từng ngày, Choi Won quyết định vượt ngục, bắt đầu cuộc hành trình minh oan đầy khốc liệt.
Sự kiên cường, tình phụ tử mãnh liệt và y đức cao cả của Choi Won đã làm lay động trái tim y nữ nhân hậu Hong Da In (Song Ji Hyo đóng), giúp anh có thêm sự trợ giúp đắc lực từ cô.
Bên cạnh đó, trên đường truy lùng theo dấu vết kẻ đã đổ oan cho mình, Choi Won bị cuốn vào những âm mưu tranh giành ngôi vị chốn vương triều và gặp phải muôn vàn thử thách...
Lee Dong Wook và Song Ji Hyo chinh phục khá giả với chuyện tình yêu lãng mạn, bình dị.
Tài tử Lee Dong Wook đã chứng tỏ sự “đa năng” khi lột tả trọn vẹn cảm xúc với nhân vật y quan Choi Won - vai diễn cổ trang đầu tiên của mình. Không chỉ khắc họa hình ảnh người thầy thuốc tài năng được giấu kín sau vẻ ngoài bất tài, nam diễn viên còn lay động khán giả thông qua hình tượng người cha luôn chất chứa tình thương mãnh liệt dành cho con.
Dù phải đối diện với bao hiểm nguy “thừa sống thiếu chết” nhưng một khi tiếng gọi thiêng liêng của tình phụ tử cất lời thì tất cả cũng bằng "không", vì với người cha ấy được bên con, bảo vệ con là “thiên mệnh”, là lẽ sống của đời mình.
Trải qua hàng loạt chuyển biến cảm xúc, từ yêu thương, lo lắng đến cuồng nộ, bất cần, Lee Dook Wook đã có những màn kết hợp vô cùng ăn ý với cả nữ chính Song Ji Hyo và diễn viên nhí Kim Yoo Bin tạo thành mối quan hệ tình yêu, tình cha con cảm động.
Nếu nhân vật nữ duy nhất của Running Man mang đến hình ảnh y nữ dịu dàng, nhân hậu Hong Da In, thì cô bé đáng yêu Kim Yoo Bin lại chinh phục khán giả bằng nét diễn tự nhiên, chân thật khi vào vai Choi Rang thông minh, ngoan ngoãn để mang về danh hiệu Diễn viên nhí xuất sắc nhất tại giải thưởng Truyền hình KBS – Hàn Quốc 2013.
Thiên mệnh dài 30 tập, lần đầu được phát sóng tại Việt Nam trên kênh HTV2 lúc 21h thứ Hai đến thứ Bảy hàng tuần, từ 9.10.2015.