Cuộc chiến vùng Vịnh năm 1991
Tên lửa Tomahawk được Mỹ sử dụng đầu tiên trong cuộc chiến vùng Vịnh 1991
Tên lửa hành trình Tomahawk được Mỹ sử dụng lần đầu tiên trong cuộc chiến tranh vùng Vịnh lần thứ nhất (1991). Trong cuộc chiến này, đã có 297 tên lửa Tomahawk được sử dụng. Trong đó, 282 tên lửa phóng thành công, 9 tên lửa bị “xịt“ không thể rời ống phóng, 6 tên lửa bị rơi xuống nước ngay sau khi rời ống phóng.
Hai năm sau, vào ngày 26/03/1993, 23 tên lửa Tomahawk đã được sử dụng để tấn công Cơ quan tình báo Iraq. Vào thời điểm đó, Tổng thống Bill Clinton đã ra lệnh tấn công Iraq khi cho rằng Đảng Bath của nước này có ý định ám sát cựu Tổng thống George H.W Bush, người đang đến Kawait .
Ngày 10/09/1995,13 tên lửa đã được phóng đi từ bờ biển Adriatic nhắm vào một tháp chuyển tiếp vô tuyến điện của mạng lưới phòng không Bosnia trong chiến dịch Deliberate.
Ngày 3/09/1996, khoảng 44 quả Tomahawk được phóng từ tàu ngầm tấn công mục tiêu phòng không ở miền Nam Iraq.
Mỹ bắn khoảng 50 tên lửa tấn công vào Iraq năm 1998
Năm 1998, khoảng 50 tên lửa Tomahawk tấn công vào Iraq nhằm đáp trả sự phản đối của nước này nghị quyết của LHQ trước việc sử dụng vũ khí hủy diệt hàng loạt. Chiến dịch kéo dài ba ngày, có tên Codenamed Operation Desert Fox, đã giết chết khoảng 2.000 người Iraq và phá hủy hoàn các cơ sở hạt nhân của Baghdad
Ngày 20/08/1998, khoảng 75 tên lửa đã được phóng đi tấn công 2 khu vực riêng biệt ở Afghanistan và Sudan nhằm trả đũa vụ đánh bom đại sứ quán Mỹ của al Qaeda.
Mùa xuân năm 1999, khoảng 218 tên lửa Tomahawk đã được phóng đi trong chiến dịch ném bom Nam Tư. Tháng 10/2001, hơn 50 tên lửa đã được phóng đi tấn công vào các mục tiêu ở Afghanistan trong những giờ đầu của chiến dịch Tự do bền vững.
Kỉ lục tại cuộc chiến Iraq năm 2003
Cuộc chiến tại Iraq năm 2003 ghi nhận có số lượng kỷ lục tên lửa Tomahawk được Mỹ phóng ra nhiều nhất. Hơn 725 tên lửa đã được phóng đi tấn công các mục tiêu trên khắp Iraq.
Trong tháng 7/2009 ít nhất 2 tên lửa Tomahawk đã được phóng đi tấn công mục tiêu ở Yemen. Tổ chức Ân xá quốc tế cho biết 55 người đã thiệt mạng trong vụ tấn công.
Năm 2003 Mỹ phóng một số lượng kỉ lục tấn công Iraq
Trong chiến dịch Bình minh Odyssey chống lại Libya tháng 03/2011, ít nhất 124 tên lửa Tomahawk đã được sử dụng, số tên lửa này đã góp phần quan trọng trong việc nhanh chóng “hạ gục” mạng lưới phòng không Libya. Tỷ lệ tiêu diệt mục tiêu của tên lửa trong thực chiến hơn 90%.
Lần đầu tiên Mỹ sử dụng Tomahawk để tấn công tổ chức khủng bố Nhà nước Hồi giáo tự xưng (IS) đó là ngày 23.9.2014. Trong chiến dịch mở đầu này, có tổng cộng 47 quả tên lửa hành trình Tomahawl được phóng từ hai tàu chiến của Hải quân mỹ hoạt động trên Biển Đỏ và Bắc Vịnh A Rập.
Mỹ bắn khoảng 60 tên lửa Tomahawk vào Syria hôm 7/4/2017
Theo thông tin từ Bộ quốc phòng Mỹ, các tên lửa hành trình trên đã tấn công các mục tiêu gần hai thành phố Aleppo và Ar-Raqqah của Syria.
Kể từ sau Chiến tranh vùng Vịnh, Tomahawk bắt đầu đóng vai trò như “tiếng pháo hiệu” cho những cuộc chiến mà Mỹ phát động.
Vào ngày 7/4/2017, Mỹ đã bắn khoảng 60 tên lửa Tomahawk vào Syria sau khi cáo buộc chính phủ Tổng thống Bashar al-Assad sử dụng vũ khí hóa học tấn công vào dân thường. Cuộc tấn công này đang gây sự chia rẽ sâu sắc đối với các nước hiện nay, trong khi Nga và Iran cực liệt phản đối các hành động của Mỹ thì các nước như Anh, Đức, Australia, Thổ Nhĩ Kỳ lên tiếng ủng hộ.